Magenbeschwerden trotz Protonenpumpenhemmern
Warum wirken dann aber H₂-Blocker?

Seit Identifizierung der Helicobacter pylori-Bakterien als Erreger immer wiederkehrender Magengeschwüre kann die "Geschwürskrankheit" heute mit Antibiotika behandelt werden. Patienten mit säurebedingten Magengeschwüren ("peptisches Ulkus") oder Gastritis werden seitdem mit "Säurehemmern plus Antibiotika" ("Eradikationstherapie") behandelt, um die Säurewirkungen zu dämpfen und die Erreger zu eliminieren.

Doch seit Beginn der Eradikationstherapie stieg die Häufigkeit von Speiseröhren-Entzündungen oder ihres Wiederaufflammens, als Folge von Magensäure-Rückfluss ("Refluxkrankheit"). Da bei diesen Betroffenen der Magenkeim Helicobacter meist nicht zu finden ist, richtet sich hierbei das Augenmerk von Wissenschaftlern und Ärzten auf Art und Verteilung der Magensäure-Freisetzung, etwa Störungen des normalen Tag-Nacht-Säure-Sekretions-Rhythmus ("zirkadianer" Rhythmus).

Einige dieser "Reflux"-Patienten klagen trotz Therapie mit sehr stark Säure hemmenden "Protonenpumpenhemmern" über die Symptome der Refluxkrankheit, die denjenigen von Magengeschwüren ähneln: Nächtliche Schmerzen im Magenbereich und hinter dem Brustbein, mitternachts bis frühmorgens, die meist vor dem Frühstück verschwinden. Bei diesen Patienten, so zeigt die Erfahrung, ist oft eine Kurztherapie mit H₂-Blockern sehr wirksam.

An Hand solcher Patienten ohne Helicobacter-Infekt, aber mit Beschwerden, untersuchten japanische Forscher vom Daini Hospital in Tokio die Effekte der H₂-Blocker Laftidin und Famotidin auf die Tag-Nacht-Verteilung der Magensäuresekretion [1]. Es zeigte sich, dass die H₂-Blocker den normalen zirkadianen Säurerhythmus (Anstieg vom Abend bis Mitternacht, Abfall gegen Morgen) unterdrücken. Möglicherweise ist dies eine Ursache ihres guten Effekts bei diesen Betroffenen, so die Wissenschaftler.

Die gleichen Forscher fanden einen Unterschied des zirkadianen Säuresekretions-Rhythmus zwischen Personen mit und ohne H. pylori-Infektion: Zwar gab es in beiden Gruppen die Neigung zu stärkerer Säuresekretion zwischen Mitternacht und frühem Morgen, mit folgendem Absinken des Säurewerts. Bei denjenigen mit Helicobacter-Infektion aber blieben die Säurewerte insgesamt niedriger [2].

In Zusammenhang mit dem Tag-Nacht-Rhythmus, der durch "säurepuffernde" Mahlzeiten, Rauchen und andere "Faktoren von außen" beeinflusst wird, gibt es inzwischen viele weitere Untersuchungsergebnisse. Zu den neuesten gehören:

• Wenn im Magen keine Helicobacter pylori vorhanden sind, ist die Wirkung von Protonenpumpen-Hemmern auf die Magensäure viel schwächer als bei Anwesenheit von H. pylori, während die Wirkung des H₂-Blockers Ranitidin auf den Säurewert durch H. pylori kaum beeinflusst wird, so Forschungsdaten von der Universitätsklinik Utrecht/Holland [3].
• Wenn die Säure im Magen trotz Therapie mit Protonenpumpen-Hemmern Nachts bestimmte Werte übersteigt, definiert man dies als "Nächtlichen Magensäure-Durchbruch" (nocturnal gastric acid breakthrough, kurz "NAB") definiert. Das ist ein ernstes Problem bei Patienten, bei denen eine strikte Magensäurekontrolle nötig ist. Die Abwesenheit von Helicobacter pylori zeigte sich in dieser Hinsicht als Risikofaktor, und ist eng verbunden mit dem Auftreten von NAB unter Protonenpumpenhemmer-Therapie [4].
• Bei den meisten Patienten mit Magensäure-Rückfluss in die Speiseröhre hat dieser "gastro-ösophageale Reflux" noch keine Schäden an der Speiseröhren-Schleimhaut hinterlassen. Es besteht also keine "Reflux-Ösophagitis". Speziell bei diesen Betroffenen mit "Reflux ohne Speiseröhren-Entzündung" (nicht-erosive Ösophagitis) sind Protonenpumpen-Hemmer schwächer wirksam als erwartet (siehe hierzu auch [4]).
• Nach Daten aus der Universitätsklinik Genova (Italien) scheint dies aber weder an Änderungen des zirkadianen Säurerhythmus noch an H. pylori zu liegen. Jedenfalls fand man keinen Unterschied im 24-Stunden-Säurerhythmus von Reflux-Patienten mit oder ohne Ösophagitis, und die An- oder Abwesenheit von H. pylori beeinflusste den Magensäure-Wert bei beiden Refluxpatienten-Gruppen nicht unterschiedlich [5].