Tödliche Herz-Krankheiten durch „Protonenpumpeninhibitor“?

Die mit am häufigsten eingenommenen Blocker der Magensäure-Freisetzung, die Protonenpumpeninhibitoren (PPI) Omeprazol (z. B. Antra^®) und Esomeprazol (z. B. Nexium^®), werden von den beiden nordamerikanischen Arzneimittel-Zulassungsbehörden FDA und Health Canada auf ihre Anwendungs-Sicherheit hinsichtlich des Herzkreislaufsystem geprüft. Anlass der Überprüfungen sind die Ergebnisse zweier Studien, in denen die Medikamente die Gefahr von Herzinfarkten, Herzschwäche und plötzlichen herzkreislauf-bedingten Todesfällen erhöht hatten [1, 2].

Ergebnisse aus den beiden bislang noch unveröffentlichten Studien sowie zusätzliche Daten wurden vom schwedischen Hersteller der Präparate, AstraZeneca, Ende Mai 2007 an die beiden nordamerikanischen Behörden übermittelt. In den in Europa durchgeführten Langzeitstudien waren Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) per Zufallsverteilung entweder einer medikamentösen PPI-Behandlung oder einer operativen Therapie der Refluxkrankheit zugeteilt worden. In der ersten der beiden Studien, die inzwischen abgeschlossen sind, wurde Omeprazol eingesetzt. Die Patienten waren über 14 Jahre nachbeobachtet worden. Bereits im ersten Jahr wurde ein erhöhtes Risiko auf Herzinfarkt, Herzinsuffizienz und plötzlichem Herztod erkennbar, das dann über die gesamte Laufzeit der Studie anhielt, teilt die FDA mit. In der zweiten noch laufenden Studie, in der Esomeprazol eingesetzt wird, wurde in einer Zwischenauswertung eine erhöhte Rate der genannten Herz-Zwischenfälle beobachtet.

Beide Studien verfügen, so die FDA, über methodische Mängel. So sei nicht genau festgelegt worden, wie die Herzzwischenfälle, etwa ein Herzinfarkt, definiert werde. Unklarheiten könnten hier schnell ein falsches Bild ergeben. Außerdem gab es bei den chirurgisch behandelten Patienten viele Studienabbrecher, wodurch sich beispielsweise ein Ungleichgewicht im Alter der Patienten ergibt. Die operierten Patienten waren jünger als die medikamentenbehandelten Studien-Teilnehmer, was möglicherweise die erhöhten Herzzwischenfälle bei den PPI-Anwendern erkläre, vermutet die FDA in ihrer ersten Stellungnahme. Die Analyse der zusätzlich vorgelegten Daten und die Bewertung der bisher vorliegenden 14 klinischen Vergleichsstudien zu Omeprazol (mit Behandlungszeiten von bis zur 2 Jahren) konnte den Verdacht auf mögliche Herzrisiken durch PPIs bislang nicht erhärten. Aus diesem Grund ziehen die beiden Agenturen vorerst keine Konsequenzen aus den Ergebnissen der beiden Studien. Eine endgültige Stellungnahme soll in drei Monaten erfolgen.

Update 2008

• Die US-amerikanische Arzneimittelzulassungs-Behörde FDA hat Dezember 2007 veröffentlicht, dass sich bei der Nachkontrolle der Daten kein erhöhtes Risiko für Herz-Zwischenfälle bei der Langzeit-Anwendung der beiden Protonen-Pumpen-Inhibitoren gezeigt habe.
  → FDA's Safety Reviews of Prilosec and Nexium Find No Evidence of Increased Rates of Cardiac Events
• Die entsprechende kanadische Behörde stellte im Februar 2008 fest, daß entsprechend der erneuten Sicherheits-Bewertung die Langzeit-Anwendung von
  • Esomeprazol (Nexium(R)) nicht mit einem gesteigerten Herzkreislauf-Risiko einhergehe und
  • Omeprazol (verschiedene Präparate) auf Grundlage der vorliegenden Daten nicht abschließend hinsichtlich eines Herzkreislaufrisikos bewertet werden könne.
  → Health Canada Completes Safety Review of Losec (omeprazole) and Nexium (esomeprazole)

Die kanadische Behörde rät Anwenderinnen und Anwendern von Omeprazol-Präparaten dazu, mit ihren behandelnden Ärzte über diese Sachverhalte zu sprechen und dann – unter Abwägung von Risiko und Nutzen – über die weitere Therapie zu entscheiden.